最终 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，正拍进攻后选择随上，继2016年后再一次止步美网16强，
北京时间9月6日凌晨 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。整场比赛耗时3小时34分钟 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。狄亚福则是保持了强势的一发 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，
第三盘比赛中 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。
非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。第四盘比赛中 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。纳达尔发球状态出现下滑 ，狄亚福拿到破发点机会 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，网前返放短球得分破发点，
首盘比赛中 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，开局两人依旧是力拼发球 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，第七局中僵局被打破 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，总分2-1再度领先 。第五局被狄亚福迅速完成回破 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分，纳达尔保持全胜战绩 。狄亚福把握机会完成破发 ，
第二盘比赛中，一度逼出40-40平比分 ，